В центре сюжета - группа медиков, которым приходится ставить точный диагноз и бороться за жизни пациентов. Руководит ими доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за неправильно определённой мышечной патологии в ноге. Несмотря на блестящие профессиональные качества, он совершенно не стремится к общению с теми, кого лечит, и при первой возможности отстраняется от них. Постоянная физическая боль отражается на его характере - резком, колком, а трость лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут показаться жестокими, но никто не ставит под сомнение его врачебный талант, нестандартное мышление и точную интуицию. Именно это вызывает признание коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает сложные случаи, находя в этом особый интерес. В идеале Хаус предпочёл бы лечить людей, не покидая рабочего кабинета.